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ASAP1在甲狀腺乳頭狀癌細(xì)胞自噬中的作用及其機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2025-02-07 16:50
  背景和目的甲狀腺乳頭狀癌(PTC)是最常見(jiàn)的甲狀腺癌,并且發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。雖然大多數(shù)PTC患者通過(guò)手術(shù)和碘131治療能夠取得不錯(cuò)的療效,但是有些PTC患者早期就已經(jīng)發(fā)生了嚴(yán)重的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn),這些PTC患者通過(guò)手術(shù)和碘131均不能達(dá)到滿意的治療效果。因此,尋找與PTC轉(zhuǎn)移相關(guān)的有效靶點(diǎn)是PTC患者治療的新策略。ASAP1是ADP-核糖基化因子的GTP酶激活蛋白,具有SH3、BAR、PH、GAP和ANK等多個(gè)結(jié)構(gòu)域。ASAP1已被確立為肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架和粘著斑復(fù)合物的調(diào)節(jié)劑,在細(xì)胞運(yùn)動(dòng)及細(xì)胞間粘附調(diào)控等過(guò)程中有重要作用。ASAP1在多種癌組織中高表達(dá),被認(rèn)為是多種腫瘤治療的潛在治療靶點(diǎn),通過(guò)抑制或敲除ASAP1基因,腫瘤的侵襲、遷移等生物學(xué)行為會(huì)受到抑制,從而達(dá)到治療腫瘤的效果。我們前期工作已經(jīng)發(fā)現(xiàn)ASAP1在PTC組織中呈明顯高表達(dá),且與臨床分期有關(guān)。并且有研究指出ASAP1的SH3、PH結(jié)構(gòu)域的激活可以調(diào)節(jié)自噬,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲遷移。當(dāng)前,自噬作為癌癥的靶向治療方法,在癌癥的治療中發(fā)揮著重要作用。自噬在癌癥中發(fā)揮著雙重作用,既可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)也可以維持癌細(xì)胞的存活。自噬在癌癥中的...

【文章頁(yè)數(shù)】:66 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1?ASAPl在PTC組織中高表達(dá),LC3B在PTC組織中低表達(dá)

圖1?ASAPl在PTC組織中高表達(dá),LC3B在PTC組織中低表達(dá)

?結(jié)果???Positive?40?5?35??TNM?分期?0.044*??I-II?43?13?30??III-IV?H?1?16???2.2免疫組織熒光檢測(cè)PTC組織中ASAP1和LC3B的表達(dá)??ASAP1和LC3B的熒光信號(hào)主要分布于細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,不同的是ASAP1在....


圖4在MDA-T85和MDA-T32細(xì)胞中ASAP1的敲除抑制了?S6K的磷酸化,從而抑制了??mTO?

圖4在MDA-T85和MDA-T32細(xì)胞中ASAP1的敲除抑制了?S6K的磷酸化,從而抑制了??mTO?

?結(jié)果???



本文編號(hào):4031015

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