發(fā)布時(shí)間：2025-06-28 02:17

　　目的:程序性死亡受體-配體1（Programmed death-ligand 1,PD-L1）的表達(dá)是導(dǎo)致胃癌免疫逃逸的主要原因之一,然而,調(diào)控胃癌細(xì)胞PD-L1表達(dá)的具體機(jī)制尚不清楚。間質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）具有廣泛的免疫抑制潛能以及促進(jìn)血管生成、腫瘤生長(zhǎng)、上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（Epithelial-mesenchymal transition,EMT）和腫瘤轉(zhuǎn)移的能力,是腫瘤微環(huán)境中（Tumor microenvironment,TME）備受關(guān)注的細(xì)胞組分。本研究旨在探討胃癌間質(zhì)干細(xì)胞（Gastric cancer MSCs,GCMSCs）通過調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞PD-L1的表達(dá)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展,并探討其具體分子機(jī)制。方法:采用貼壁法分離獲得GCMSCs,并通過細(xì)胞表面標(biāo)志物（CD105、CD90和CD29）以及體外分化實(shí)驗(yàn)對(duì)GCMSCs進(jìn)行鑒定。利用免疫組織化學(xué)染色法檢測(cè)胃癌組織和癌旁組織中PD-L1的表達(dá),Western blot檢測(cè)不同胃癌細(xì)胞株P(guān)D-L1表達(dá)水平。收集骨髓間質(zhì)干細(xì)胞上清（Conditioned medium of bone marro...

【文章頁(yè)數(shù)】：119 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖4.3 GCMSC-CM對(duì)胃癌細(xì)胞胞質(zhì)及胞核PD-L1表達(dá)的影響

免疫熒光結(jié)果顯示,GCMSC-CM不僅可以增強(qiáng)胃癌細(xì)胞的胞膜和胞質(zhì)PD-L1表達(dá),也可以誘導(dǎo)胞核PD-L1表達(dá)水平上調(diào)(圖4.2C),為了進(jìn)一步驗(yàn)證此結(jié)果,分別提取胃癌細(xì)胞胞質(zhì)及胞核蛋白,Westernblot檢測(cè)結(jié)果顯示,相較于Control組及BMMSC-CM組,GCMSC....

圖4.4 PD-L1在GCMSCs增強(qiáng)胃癌細(xì)胞干性中起關(guān)鍵作用

Westernblot檢測(cè)結(jié)果顯示,不同胃癌細(xì)胞株表達(dá)PD-L1和CD44水平均不同,其中SGC-7901表達(dá)相對(duì)較高水平的PD-L1與CD44,而HGC-27、MGC-803以及AGS中兩者水平都相對(duì)較低,且PD-L1與CD44表達(dá)水平大致上成正相關(guān)趨勢(shì)(圖4.4A)。利用s....

圖4.5胃癌細(xì)胞上PD-L1對(duì)GCMSC-CM的反應(yīng)性不同

檢測(cè)經(jīng)GCMSC-CM作用后胃癌細(xì)胞PD-L1表達(dá)水平并進(jìn)行流式分選(圖4.5A,B),篩選出PD-L1表達(dá)陰性或陽性的胃癌細(xì)胞后將兩者分別進(jìn)行成球培養(yǎng)。成球?qū)嶒?yàn)結(jié)果顯示,PD-L1表達(dá)陽性的胃癌細(xì)胞成球能力強(qiáng)于PD-L1表達(dá)陰性的胃癌細(xì)胞(圖4.5C)。之后收集成球細(xì)胞并提取蛋....

圖4.5胃癌細(xì)胞上PD-L1對(duì)GCMSC-CM的反應(yīng)性不同

圖4.5胃癌細(xì)胞上PD-L1對(duì)GCMSC-CM的反應(yīng)性不同4.3.6PD-L1增強(qiáng)胃癌細(xì)胞致瘤能力

本文編號(hào)：4054264