發(fā)布時(shí)間：2020-11-16 15:17

　　 背景我國(guó)MN的患病率呈上升趨勢(shì),目前臨床上常使用激素聯(lián)合免疫抑制劑治療,但也帶來(lái)較多的副作用及不良反應(yīng),近年來(lái)中醫(yī)參與IMN治療顯示出較好的療效和安全性。目的評(píng)價(jià)益氣活血法為主治療經(jīng)腎組織病理檢查診斷的的特發(fā)性膜性腎病(IMN)的臨床療效及安全性,為IMN的中醫(yī)藥治療提供臨床依據(jù)。方法由2名研究員根據(jù)納排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行全面、系統(tǒng)的檢索,檢索時(shí)間自2010年1月至2019年12月,所跨數(shù)據(jù)庫(kù)包括相關(guān)期刊論文(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)期刊引文數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM disc)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)、Web of Science、Pubmed等。收集資料并提取數(shù)據(jù)后利用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)和Jadad評(píng)分量表進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),最后使用Revman5.3軟件對(duì)總有效率、24小時(shí)尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮、總膽固醇、甘油三酯等結(jié)局指標(biāo)和相關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)行Meta分析,所有結(jié)局指標(biāo)均按照逐一排除法進(jìn)行敏感性分析,并按照文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)、對(duì)照組治療措施的不同進(jìn)行亞組分析。結(jié)果1.益氣活血法為主治療IMN的Meta分析共檢索到438篇文獻(xiàn),經(jīng)反復(fù)與納排標(biāo)準(zhǔn)比對(duì)篩查后,最終納入14個(gè)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。對(duì)照組治療方法為單用西醫(yī)基礎(chǔ)治療或聯(lián)合免疫抑制治療;試驗(yàn)組治療方法為對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用益氣活血中藥方。2.臨床療效方面,總有效率異質(zhì)性結(jié)果[chi~2=13.9,df=12(P=0.31),I~2=14%],采用固定效應(yīng)模型,合并分析結(jié)果[RR=1.18,95%CI(1.10,1.26),Z=4.69,P0.00001],提示試驗(yàn)組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組;24小時(shí)尿蛋白異質(zhì)性結(jié)果[chi~2=118.10,df=13(P0.00001),I~2=89%],采用隨機(jī)效應(yīng)模型,合并分析結(jié)果顯示[MD=﹣1.11,95%CI(﹣1.45,﹣0.77),Z=6.36,P0.00001],提示試驗(yàn)組降低尿蛋白的療效優(yōu)于對(duì)照組;血清白蛋白異質(zhì)性結(jié)果[chi~2=71.98,df=13(P0.00001),I~2=82%],采用隨機(jī)效應(yīng)模型,合并結(jié)果[MD=2.85,95%CI(1.98,3.72),Z=6.44,P0.00001],提示試驗(yàn)組升高血清白蛋白的療效優(yōu)于對(duì)照組;血肌酐異質(zhì)性結(jié)果[chi~2=76.36,df=9(P0.00001),I~2=88%],采用隨機(jī)效應(yīng)模型,合并結(jié)果[MD=﹣2.51,95%CI(﹣6.97,1.95),Z=1.10,P=0.27],提示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明試驗(yàn)組與對(duì)照組在降低血肌酐方面無(wú)明顯差異;尿素氮異質(zhì)性結(jié)果[chi~2=242.00,df=9(P0.00001),I~2=96%],采用隨機(jī)效應(yīng)模型,合并結(jié)果[MD=﹣0.36,95%CI(﹣1.35,0.63),Z=0.7,P=0.48],提示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明試驗(yàn)組與對(duì)照組在降低尿素氮方面無(wú)明顯差異;總膽固醇異質(zhì)性結(jié)果[chi~2=11.89,df=6(P=0.06),I~2=50%],采用隨機(jī)效應(yīng)模型,合并結(jié)果[MD=﹣0.75,95%CI(﹣1.03,﹣0.48),Z=5.36,P0.00001],提示試驗(yàn)組在降低總膽固醇方面療效優(yōu)于對(duì)照組;甘油三酯異質(zhì)性結(jié)果[chi~2=35.79,df=5(P0.00001),I~2=86%],采用隨機(jī)效應(yīng)模型,合并結(jié)果[MD=﹣0.42,95%CI(﹣0.71,﹣0.12),Z=2.78,P=0.005],表明試驗(yàn)組在降低甘油三酯方面的療效優(yōu)于對(duì)照組。3.由于納入研究偏少,只對(duì)24小時(shí)尿蛋白進(jìn)行亞組分析。(1)按對(duì)照組不同治療措施分A、B兩組,A組為中醫(yī)藥+西醫(yī)基礎(chǔ)治療VS西醫(yī)基礎(chǔ)治療,B組為中醫(yī)藥+基礎(chǔ)治療聯(lián)合激素和/或免疫抑制劑VS基礎(chǔ)治療聯(lián)合激素和/或免疫抑制劑,結(jié)果:A組合并效應(yīng)量[MD=﹣1.07,95%CI(﹣1.49,﹣0.65),P0.00001],B組合并效應(yīng)量[MD=﹣1.22,95%CI(﹣1.93,﹣0.51),P=0.0007],提示兩組結(jié)果均有意義,且兩組仍顯示高度異質(zhì)性,表明對(duì)照組不同治療措施并非是24小時(shí)尿蛋白的異質(zhì)性來(lái)源;(2)按隨訪時(shí)長(zhǎng)進(jìn)行分組,第一組(≥90天)I~2=89%,合并結(jié)果顯示MD=﹣1.25,95%CI(﹣1.77,﹣0.72),P0.00001;第二組(90天)I~2=91%,合并結(jié)果顯示MD=﹣0.92,95%CI(﹣1.43,﹣0.42),P0.00001,兩組仍顯示高度異質(zhì)性,說(shuō)明隨訪時(shí)長(zhǎng)并非是24小時(shí)尿蛋白定量的異質(zhì)性來(lái)源。4.安全性異質(zhì)性[chi~2=1.85,df=6(P=0.93),I~2=0%],采用固定效應(yīng)模型,合并結(jié)果[RR=0.53,95%CI(0.31,0.89),Z=2.40,P=0.02],提示試驗(yàn)組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組。5.敏感性分析結(jié)果顯示關(guān)于總有效率、24小時(shí)尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐、尿素氮及安全性的Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性好,其中有2篇中、低等質(zhì)量的文獻(xiàn)分別對(duì)總膽固醇、甘油三酯的異質(zhì)性結(jié)果影響較大,提示其為異質(zhì)性來(lái)源。結(jié)論益氣活血法為主治療IMN在提高總有效率、降低24小時(shí)尿蛋白定量、升高血清白蛋白、降低總膽固醇及甘油三酯方面的有效性優(yōu)于對(duì)照組,且安全性高于對(duì)照組。但在改善腎功能指標(biāo)方面與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異。
【學(xué)位單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2020
【中圖分類】：R277.5
【部分圖文】：

益氣活血法為主治療特發(fā)性膜性腎病的Meta分析7采用的測(cè)量方法或單位不統(tǒng)一則選用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（standardizedmeandifference，SMD）。異質(zhì)性大小用I2表示，顯著性水準(zhǔn)設(shè)定為0.05，即當(dāng)P＜0.05表示不同治療方法療效的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，當(dāng)p＞0.1且I2<50%提示組間無(wú)明顯異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；否則提示臨床研究存在明顯異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。使用漏斗圖進(jìn)行發(fā)表偏倚測(cè)評(píng)，如漏斗圖呈對(duì)稱性，提示不存在發(fā)表性偏倚，反之則提示可能有偏倚存在。對(duì)報(bào)道同一指標(biāo)的研究中，對(duì)于異質(zhì)性較大的研究之間采用逐一剔除法進(jìn)行敏感性分析，即依次剔除1篇文獻(xiàn)后進(jìn)行Meta分析，根據(jù)Meta分析結(jié)果變化是否明顯判斷該研究Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性。2結(jié)果2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果通過計(jì)算機(jī)共檢索出438篇文獻(xiàn)，手工檢索0篇，導(dǎo)入醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)王去除重復(fù)的及動(dòng)物研究類的文獻(xiàn)剩余172篇，通過閱讀標(biāo)題和摘要，剔除經(jīng)驗(yàn)總結(jié)、個(gè)案報(bào)道、綜述、回顧性分析等文獻(xiàn)后剩余46篇，仔細(xì)閱讀全文后剔除21篇剩余25篇，仔細(xì)對(duì)照納排標(biāo)準(zhǔn)復(fù)篩文獻(xiàn)剔除11篇，最終納入14篇文獻(xiàn)[11﹣24]進(jìn)行Meta分析。文獻(xiàn)篩選流程圖見圖1：圖1：文獻(xiàn)篩選流程圖

湖北中醫(yī)藥大學(xué)2020屆碩士學(xué)位論文10評(píng)估者主觀判斷影響，故判斷為低風(fēng)險(xiǎn)偏倚。2.3.5隨訪偏倚有2項(xiàng)研究[21，23]隨訪時(shí)間最長(zhǎng)（12個(gè)月），其余研究隨訪時(shí)間均不長(zhǎng)。2.3.6選擇性報(bào)告偏倚4項(xiàng)研究[12，16，21﹣22]報(bào)道了失訪或退出原因，不影響結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性，故判定為低風(fēng)險(xiǎn)偏倚。其中有2項(xiàng)研究[21，23]報(bào)道了復(fù)發(fā)率，且結(jié)果數(shù)據(jù)完整故判斷為低風(fēng)險(xiǎn)偏倚，其余研究未報(bào)道復(fù)發(fā)率可能與隨訪時(shí)間短有關(guān)。其余10篇文獻(xiàn)[11，13﹣15，17﹣20，23﹣24]未提及失訪或退出，故判定為風(fēng)險(xiǎn)偏倚不清楚。2.3.7其他偏倚所有納入的研究均進(jìn)行了可比性報(bào)道，但其中有1項(xiàng)研究[21]樣本量較小，且該研究的對(duì)照組治療措施與其他研究差別較大，故判定為高風(fēng)險(xiǎn)偏倚；其余研究等其他偏倚風(fēng)險(xiǎn)不清楚。如圖2所示：圖2：偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估圖2.3.8Jadad評(píng)分所有納入研究均提及隨機(jī)分組，其中8項(xiàng)研究提及具體分組方法且均為隨機(jī)數(shù)字表法[16﹣18，20﹣24]，1項(xiàng)研究[17]采用開放的原則，其余11研究均未提及盲法。有4項(xiàng)研究[12，16，21﹣22]描述失訪或退出。經(jīng)Jadad評(píng)分，有2篇[16，22]的Jadad評(píng)分為3分，判定為高質(zhì)量文獻(xiàn)；有7篇[12，17﹣18，20﹣21，23

益氣活血法為主治療特發(fā)性膜性腎病的Meta分析11﹣24]Jadad評(píng)分2分，判定為中等質(zhì)量文獻(xiàn)；有5篇[11，13﹣15，19]文獻(xiàn)Jadad評(píng)分1分，判定為低質(zhì)量文獻(xiàn)。（見附表4）2.4Meta分析結(jié)果2.4.1總有效率共有13個(gè)研究[12﹣24]報(bào)道了觀察指標(biāo)臨床總有效率，試驗(yàn)組425例，對(duì)照組410例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示chi2=13.9，df=12(P=0.31)，I2=14%，說(shuō)明各研究組之間異質(zhì)性低，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示：RR=1.18，95%CI（1.10，1.26），Z=4.69，P＜0.00001，說(shuō)明試驗(yàn)組的總有效率高于對(duì)照組（差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），提示益氣活血法為主治療IMN提高總有效率的效果優(yōu)于對(duì)照組。（見圖3）圖3益氣活血法為主治療IMN對(duì)總有效率影響的森林圖2.4.224小時(shí)尿蛋白定量14個(gè)研究[11﹣24]均觀察了益氣活血法為主治療IMN對(duì)24小時(shí)尿蛋白定量的影響，試驗(yàn)組455例，對(duì)照組440例，合并后的異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示：［chi2=118.10，df=13(P＜0.00001)，I2=89%］，表明各研究組之間存在明顯異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)顯示：［MD=﹣1.11，95%CI（﹣1.45，﹣0.77），Z=6.36，P＜0.00001］，說(shuō)明試驗(yàn)組降低尿蛋白的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（圖4）
【參考文獻(xiàn)】

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1 王琳;陳以平;鄧躍毅;張春崧;金亞明;沈玲妹;朱戎;鐘逸斐;;益氣活血化濕方案為主治療膜性腎病臨床分析[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2006年08期

2 祝領(lǐng)旗,袁朋,王軍;川芎嗪注射液治療膜性腎病療效觀察[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2004年21期

3 高建,徐先祥,徐先俊,倪受東;黃芪總皂苷抗血栓形成作用實(shí)驗(yàn)研究[J];中成藥;2002年02期

4 董興剛;陳以平教授辨治膜性腎病的臨床經(jīng)驗(yàn)[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2002年01期

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1 張丹;PLA2R和THSD7A及其抗體在膜性腎病中的臨床價(jià)值和機(jī)制的研究[D];上海交通大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2886383