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魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征經(jīng)驗(yàn)挖掘及核心處方作用機(jī)制初步探討

發(fā)布時間:2020-11-16 17:58
   第一部分經(jīng)驗(yàn)挖掘目的:通過采用數(shù)據(jù)挖掘的方法,對首都國醫(yī)名師魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征的辨證論治規(guī)律進(jìn)行總結(jié),提煉核心處方。以便更好的學(xué)習(xí)魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征的經(jīng)驗(yàn)。方法:搜集整理魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征的門診病例資料,對數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化整理后,整體導(dǎo)入古今醫(yī)案云平臺(V2.2.1)。利用其數(shù)據(jù)挖掘及分析功能,對基本信息、四診資料、中醫(yī)證候、治法、用藥等進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析和復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。根據(jù)挖掘結(jié)果歸納魏子孝教授治療經(jīng)驗(yàn),提煉核心處方。結(jié)果:本研究共納入2014年1月至2020年1月經(jīng)魏子孝教授診治的多囊卵巢綜合征初診病例72則。所搜集病例年齡介于14歲-42歲之間,主要分布年齡段是20歲-39歲,占總數(shù)的80.6%。癥狀以經(jīng)期錯后(41次,56.94%)、失眠(30次,41.67%)、月經(jīng)量少(23次,31.94%)最為突出。舌象以齒痕、胖大、暗為主;脈象以細(xì)、弦為主。從證候來看,以痰濕證、氣滯血瘀證為主。主要治法有行氣活血、溫腎助陽、化痰除濕等。從中藥而論,頻次較高者有川芎、香附、丹參、蒼術(shù)、陳皮、半夏、皂角刺、茯苓、郁金。藥物四氣以溫、平為主。五味以辛、苦、甘多見。主要入肝、脾、心、肺、腎等經(jīng)。從中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則來看,川芎和香附、蒼術(shù)和川芎、蒼術(shù)和陳皮、半夏和川芎、半夏和陳皮、半夏和蒼術(shù)為主要配伍。從高頻藥物的聚類分析獲得肉桂、川芎、香附、蒼術(shù)、陳皮、半夏、茯苓;皂角刺、澤蘭;菟絲子、當(dāng)歸、丹參、郁金、柴胡等五組聚類結(jié)果。從中醫(yī)證候與其他病例資料的關(guān)聯(lián)分析來看,痰濕證以月經(jīng)量少、經(jīng)前腹痛、失眠、性急、舌有齒痕、舌色淡紅、舌紅、脈細(xì)、脈沉為主要臨床表現(xiàn)。用藥重視化痰除濕、溫腎助陽、降濁,選用蒼術(shù)、陳皮、半夏、茯苓、香附、川芎、肉桂等藥物。氣滯血瘀證以經(jīng)期錯后、乏力、經(jīng)色紫暗、痤瘡、腰酸腰痛、舌胖大、舌紅、舌略暗淡紅、苔白、苔薄、脈弦為主要臨床表現(xiàn)。治療以行氣活血、養(yǎng)血疏肝為主。多用郁金、柴胡、丹參、當(dāng)歸、皂角刺等藥物。通過中藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析,提煉出魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征的核心處方由川芎、香附、蒼術(shù)、半夏、陳皮、茯苓六味中藥組成。結(jié)論:魏子孝教授認(rèn)為多囊卵巢綜合征的基本病機(jī)為腎、脾、肝功能失調(diào),痰濕、氣滯、血瘀壅塞體內(nèi),阻滯胞宮。診治過程中從痰濕入手,運(yùn)用化痰除濕、行氣活血等治法,并重視人體正氣的扶助,使體內(nèi)氣血津液運(yùn)行通暢,氣機(jī)協(xié)調(diào)。第二部分核心處方作用機(jī)制初步探討目的:運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法,探索魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征核心處方的有效成分、靶標(biāo)及功能通路。初步探討核心處方的作用機(jī)制。方法:檢索中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫和分析平臺獲得核心處方有效成分及對應(yīng)靶標(biāo)。通過Gene Cards數(shù)據(jù)庫和OMIM數(shù)據(jù)庫檢索多囊卵巢綜合征的疾病靶標(biāo),將核心處方靶標(biāo)及多囊卵巢綜合征疾病靶標(biāo)映射后得到二者的共同靶標(biāo)。通過Cytoscape構(gòu)建核心處方藥物-成分-疾病-靶標(biāo)網(wǎng)路。利用String對共同靶標(biāo)進(jìn)行蛋白互作分析,并篩選出核心靶標(biāo)。使用R語言及其生物程序包對核心處方和多囊卵巢綜合征的共同靶標(biāo)進(jìn)行GO和KEGG富集分析。結(jié)果:從成分來看,核心處方(川芎、香附、蒼術(shù)、半夏、陳皮、茯苓)主要含有 quercetin、luteolin、wogonin、baicalein、kaempferol 等 25 個作用于多囊卵巢綜合征的有效成分。從靶標(biāo)而論,核心處方的25個有效成分聯(lián)合作用于多囊卵巢綜合征的39個靶標(biāo),主要包括EGFR、CASP3、CCND1、ESR1、IL6、MYC、VEGFA等。其中川芎有3種有效成分作用于疾病的6個靶標(biāo),香附有10種有效成分作用于疾病的37個靶標(biāo),蒼術(shù)有4種有效成分作用于疾病的9個靶標(biāo),半夏有6種有效成分作用于疾病的14個靶標(biāo),陳皮有3種有效成分作用于疾病的10個靶標(biāo),茯苓有3種有效成分作用于疾病的1個靶標(biāo)。可見核心處方通過多種成分、多個靶標(biāo)作用于多囊卵巢綜合征。通過蛋白互作分析,得到的核心靶標(biāo)有EGFR、CASP3、CCND1、ESR1、IL6等。從靶標(biāo)的GO富集結(jié)果來看,主要富集在 nuclear receptor activity(核受體活動),transcription factor activity,direct ligand regulated sequence-specific DNA binding(轉(zhuǎn)錄因子活性與直接配體調(diào)控序列特異性DNA結(jié)合),steroid hormone receptor activity(類固醇受體活性)等功能。從KEGG富集結(jié)果來看,主要富集在Proteoglycans in cancer(癌癥蛋白聚糖)、Bladder cancer(膀胱癌癥)、Prostate cancer(前列腺癌)、Endocrine resistance(內(nèi)分泌抵抗)、MAPK signaling pathway(MAPK 信號通路)、PI3K-Akt signaling pathway(PI3K-Akt 信號通路)等通路。結(jié)論:魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征的核心處方具有多成分、多靶標(biāo)特征,主要通過抗炎、調(diào)節(jié)體內(nèi)糖脂及激素代謝、調(diào)控細(xì)胞增殖和凋亡、改善子宮內(nèi)膜容受性等途徑,發(fā)揮治療作用。
【學(xué)位單位】:中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位年份】:2020
【中圖分類】:R271.9;R249
【部分圖文】:

頻次分布,頻次分布,年齡,醫(yī)案


?中國中醫(yī)科學(xué)院二〇一七級中醫(yī)碩士專業(yè)學(xué)位論文???否存在聚集,本研究采用歐式距離、最長距離法對高頻藥物進(jìn)行聚類分析;??③復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析:復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)是以系統(tǒng)內(nèi)各部分為節(jié)點(diǎn),將各部分間的聯(lián)系??抽象為邊所構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。過濾以后只保留基本信息,利于對系統(tǒng)內(nèi)在??性質(zhì)的研宄。本研究以藥物為節(jié)點(diǎn),通過調(diào)整邊權(quán)重可獲得核心處方。??3研究結(jié)果??3.1病例資料頻次分布??3.1.1年齡頻次分布??進(jìn)入古今醫(yī)案云平臺醫(yī)案統(tǒng)計(jì)分析中的數(shù)據(jù)挖掘分析,選擇基本信息,點(diǎn)??擊得到患者的具體年齡分布情況。以自然數(shù)列每10歲為年齡段劃分,患者年齡??主要集中在20歲-29歲,頻次為33,占總?cè)藬?shù)的45.8%,如表1、圖2。??表1年齡頻次分布表??年齡分層(歲)?患者數(shù)目??10-19?12??20-29?33??30-39?25??40-49?2??25?■?io-i9??g?■?20-29??_?30-39??圖2年齡頻次分布圖??3.1.2四診資料頻次分布??在古今醫(yī)案云平臺中進(jìn)入四診分析模塊,分別對癥狀、舌質(zhì)、舌苔、脈象??在病例中的分布情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。??3.1.2.1癥狀頻次分布??在納入的72則病例中,共有臨床癥狀73種,將頻次前15位者按降序羅列,??36??

頻次分布,頻次分布,脈象


?中國中醫(yī)科學(xué)院二〇一七級中醫(yī)碩士專業(yè)學(xué)位論文???3.1.2.2舌象頻次分布??古今醫(yī)案云平臺的舌象分析包括舌質(zhì)和舌苔,其中舌質(zhì)涵蓋了舌形和舌色。??72則病例中共含有舌質(zhì)10種,舌苔5種,舌象頻數(shù)分布具體情況如表3、圖4。??表3舌象頻次分布表??舌象?頻次?百分比?舌象?頻次?百分比??舌有齒痕?54?75.00%?舌暗?13?18.06%??舌胖大?35?48.61%?苔白?68?94.44%??舌淡紅?18?25.00%?苔薄?66?91.67%??舌紅?18?25.00%?苔膩?]0?13.89%??80??0Q?|??一??—“…―一….??????,"…????????-;..??i?iiiii?iiiiii??:頻40丨?I??i?次?20?:?????n?⑶?顯??舌象??......—.........—????—?I??圖4舌象頻次分布圖??3.1.2.3脈象頻次分布??72則醫(yī)案中共包含4種脈象,其中脈細(xì)出現(xiàn)頻次最高,為59次,占總數(shù)??的81.94%,脈弦頻次為31次,占43.06%,僅次于脈細(xì)的權(quán)重。其次為脈沉(26??次,36.11%)、脈數(shù)(10?次,13.89%),見表?4、圖?5。??表4脈象頻次分布表??脈象?頻次?百分比??脈細(xì)?59?81.94%??脈弦?3]?43.06%??脈沉?26?36.11%??脈數(shù)?10?13.89%??38??

頻數(shù)圖,中醫(yī),頻次分布,醫(yī)案


?魏子孝教授治療多囊卵巢綜合征經(jīng)驗(yàn)挖掘及核心處方作用機(jī)制初步探討???70??60??50?■??頻40??次?30?mm;:????_?_圍.麵??脈細(xì)?脈弦?脈沉?脈數(shù)??脈象??圖5脈象頻次分布圖??3.1.3中醫(yī)證候頻次分布??在挖掘模塊,選擇病證,進(jìn)入中醫(yī)證候診斷,進(jìn)行醫(yī)案的證候頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。??按照頻次由高到低進(jìn)行排序,其中痰濕證、氣滯血瘀證出現(xiàn)次數(shù)最多,分為39??次和30次,具體如表5、圖6.??表5中醫(yī)證候頻次分布表??中醫(yī)證候?頻次?百分比??痰濕證?39?54.17%??氣滯血瘀證?30?41.67%??腎陰虛證?2?2.78%??腎陽虛證?1?1.39%??2,?1??2.78%?1-39%????■痰濕證??39?■氣滯血瘀??54.17%?ill-:??腎陰虛證??圖6中醫(yī)證候頻次分布圖??39??
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