發(fā)布時(shí)間：2025-06-21 03:12

　　[研究目的] 多巴胺（dopamine，DA）是兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有著極其重要的作用，多巴胺神經(jīng)元可調(diào)節(jié)和控制許多重要的行為過程，其中包括運(yùn)動(dòng)活性、認(rèn)知、獎(jiǎng)賞等。一直以來認(rèn)為，調(diào)節(jié)腦多巴胺濃度可以改變動(dòng)物活動(dòng)水平。腦中多巴胺主要由4個(gè)DA神經(jīng)元核群合成：腹側(cè)被蓋區(qū)（ventral tegmental area，VTA）、黑質(zhì)致密區(qū)（zonacompacta of the substantia nigra，SNc）、下丘腦（hypothalamus）和嗅球（olfactory bulb）。其他的DA神經(jīng)元分布于視丘下部的中間未定帶（medial zona incerta）等。先前的研究主要通過藥物作用在多巴胺系統(tǒng)及以外或采用遺傳學(xué)方法神經(jīng)回路具有潛在的改變，并不能直接證實(shí)中腦多巴胺神經(jīng)元活性和動(dòng)物高活動(dòng)性有直接聯(lián)系。本研究使用DREADD（Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs，DREADD）技術(shù)選擇性激活中腦多巴胺神經(jīng)元。通過立體定位注射Cre重組酶可誘導(dǎo)的腺相關(guān)重組病毒（AAV），將改...

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
第1章 緒論
    1.1 中腦多巴胺系統(tǒng)對(duì)行為的調(diào)控
        1.1.1 中腦多巴胺系統(tǒng)的主要組成和在腦內(nèi)的分布
        1.1.2 中腦多巴胺系統(tǒng)與大腦疾病的關(guān)系
    1.2 DREADDs 技術(shù)
        1.2.1 DREADDs 技術(shù)簡(jiǎn)介
        1.2.2 DREADDs 技術(shù)與其它方法的比較
第2章 選擇性激活中腦多巴胺神經(jīng)元
    2.1 前言
    2.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法與步驟
        2.2.3 統(tǒng)計(jì)分析
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 DAT-Cre 小鼠 PCR 鑒定
        2.3.2 腺相關(guān)重組病毒
        2.3.3 腺相關(guān)病毒載體在中腦多巴胺神經(jīng)元中的表達(dá)
        2.3.4 遺傳藥理學(xué)激活中腦多巴胺神經(jīng)元
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第3章 激活中腦多巴胺神經(jīng)元導(dǎo)致高活動(dòng)性
    3.1 前言
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 行為學(xué)研究方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 DAT-Cre 小鼠注射 CNO 后曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)
        3.3.2 DAT-Cre 小鼠注射 CNO 后監(jiān)測(cè) 24 小時(shí)活動(dòng)
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第4章 結(jié)論
創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
攻博期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝



本文編號(hào)：4051824