發(fā)布時間：2018-04-04 03:05

  本文選題：動脈粥樣硬化　切入點：腎臟去神經(jīng)　出處：《重慶醫(yī)科大學》2015年碩士論文

【摘要】：背景：動脈粥樣硬化是臨床上常見的一種心血管疾病,具有很高的發(fā)病率和死亡率。炎癥學說認為,動脈粥樣硬化是一種慢性血管炎性疾病,動脈管壁在高血脂的影響下增加脂蛋白表達,被氧化的低密度脂蛋白可損傷動脈內(nèi)膜導致內(nèi)皮功能紊亂,從而促進脂質(zhì)沉積,釋放多種炎癥因子,啟動炎癥反應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn),Ang Ⅱ與其受體AT1R結(jié)合后可調(diào)控NF-κB的表達,影響平滑肌增殖和遷移,參與血管重塑和細胞凋亡,促進炎癥。腎交感神經(jīng)可以促進腎素分泌以及調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素(renin-angiotensin system, RAS),經(jīng)導管消融去腎臟交感神經(jīng)術(shù)(renal denervation,RDN)能夠選擇性地阻斷腎臟的傳入和傳出神經(jīng),降低全身交感神經(jīng)活性,在治療頑固性高血壓、改善心臟功能等方面已取得很大進展,但其對動脈粥樣硬化的影響尚未明確。目的：本研究以高脂飼料(high fat diet,HFD)喂養(yǎng)家兔建立動脈粥樣硬化模型,喂養(yǎng)前行雙側(cè)去腎臟神經(jīng)術(shù),8周后觀察血漿炎癥因子水平以及主動脈血管壁病理損傷程度,探討RDN是否可以減輕全身炎癥反應(yīng),從而改善動脈粥樣硬化。方法：28只雄性家兔分為對照組、高脂飼料組和假手術(shù)后高脂飼養(yǎng)組,腎臟去神經(jīng)(RDN)后高脂飼養(yǎng)組,每組7只。喂養(yǎng)8周后處死所有家兔,取腎動脈和主動脈標本制作病理切片,光鏡下觀察腎動脈和主動脈的結(jié)構(gòu)變化；RDN術(shù)前、術(shù)后1 d、第4周末和第8周末分別抽取靜脈血測量血漿去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)、炎癥因子及血脂水平；免疫組化檢測血管緊張素Ⅱ (Ang Ⅱ)的表達、蛋白印跡檢測NF-κB、血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1R)的表達；RT-PCR檢測TNF-α、IL-1α和 IL-6的mRNA表達。結(jié)果：8周末RDN組NE水平明顯低于假手術(shù)組和HFD組(P0.05,P0.01)；RDN組血漿TG水平低于HFD組(P0.05)；RDN組主動脈內(nèi)膜僅有少量脂質(zhì)沉積和泡沫細胞,病變輕于假手術(shù)組和HFD組；RDN組Ang Ⅱ的蛋白表達分別低于假手術(shù)組、HFD組(P0.01)；RDN組和HFD組NF-κB的蛋白表達顯著高于對照組(P0.01),但RDN組表達水平低于假手術(shù)組(P0.05)；RDN組TNF-α、IL-1α的血漿水平分別低于假手術(shù)組和HFD組(P0.05,P0.01),RDN組TNF-α的mRNA水平低于假手術(shù)組和HFD組(P0.05),RDN組IL-1和IL-6的mRNA水平均低于假手術(shù)組(P0.05,P0.01)。結(jié)論：本實驗證實RDN能有效抑制交感神經(jīng)過度激活,降低血漿TG水平,同時減輕血管炎癥反應(yīng),延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展。
[Abstract]:Background: atherosclerosis is a common cardiovascular disease with high morbidity and mortality.According to the theory of inflammation, atherosclerosis is a chronic vasculitis disease, the arterial wall increases lipoprotein expression under the influence of hyperlipidemia, oxidized low density lipoprotein can damage the intima of the artery and lead to endothelial dysfunction.Thus promote lipid deposition, release a variety of inflammatory factors, and initiate inflammatory response.Some studies have found that Ang 鈪，

本文編號：1708090