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TWEAK通過ERK1/2通路促進(jìn)大鼠心肌成纖維細(xì)胞MMP2與Ⅰ型膠原表達(dá)

發(fā)布時間:2020-12-14 21:05
  背景:隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及生活水平的提高,心血管疾病的發(fā)病率在我國呈現(xiàn)逐步增長的趨勢。有數(shù)據(jù)表明,心血管疾病是全球慢性病死亡的主要病因,其中,高血壓與卒中和心肌梗死的發(fā)生密切相關(guān)。左心室肥厚作為高血壓病的靶器官損害之一,是多種心血管疾病的獨立危險因素,造成心律失常、心衰、猝死等不良預(yù)后。在左心室肥厚由代償轉(zhuǎn)變?yōu)槭Т鷥斏踔列乃ブ?心肌纖維化發(fā)揮著重要作用。心肌纖維化主要表現(xiàn)為間質(zhì)中膠原的合成增加和分解減少,膠原含量及結(jié)構(gòu)的細(xì)微改變即可影響心室的僵硬度,進(jìn)而影響心室的舒張功能。心肌組織中的基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)主要由心肌成纖維細(xì)胞分泌,介導(dǎo)心肌細(xì)胞外基質(zhì)尤其是膠原的降解。MMPs的表達(dá)和活性增加,及與其抑制劑金屬蛋白酶組織抑制劑(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)的比例失衡是造成心肌纖維化的直接原因。有證據(jù)表明,MMP2通過降解膠原蛋白、降解細(xì)胞間連接、水解并激活調(diào)控因子等機(jī)制促進(jìn)心肌纖維化過程。除了機(jī)械應(yīng)力、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)外,炎癥在心肌纖維化的進(jìn)程中也起到重要作用。炎性因子TNF... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:62 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
符號說明
前言
材料與方法
結(jié)果
討論
結(jié)論
圖表
參考文獻(xiàn)
致謝
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學(xué)位論文評閱及答辯情況表


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]ERK1/2和TGF-β1在自發(fā)性高血壓大鼠心臟中的表達(dá)上調(diào)[J]. 趙琳,張建中,劉泉.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2007(07)



本文編號:2917018

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