發(fā)布時間：2025-03-20 02:43

　　奧沙利鉑是廣泛應用于結直腸癌化療的關鍵藥物，然而它卻會導致嚴重的急性和慢性周圍神經病變，并且常常伴隨神經病理性疼痛。急性神經病變在給藥后早期出現，主要癥狀包括肢體末端的感覺過敏和感覺異常，接觸或暴露于寒冷環(huán)境，可誘發(fā)或增強疼痛程度。經歷多個療程的治療后，患者大都會出現慢性神經病變。其主要特點是肢端麻木感和感覺遲鈍，嚴重者甚至可有運動功能障礙。慢性神經病變是臨床奧沙利鉑化療的劑量限制性副作用，往往導致化療的中斷，影響患者生存。 抗抑郁藥物被推薦作為治療神經病理性疼痛的一線藥物。其中，米氮平通過阻斷中樞突觸前自身和異源的α2腎上腺素能受體，同時加強對去甲腎上腺素能和5-羥色胺能的神經傳導，具有獨特的藥理學性質，而被稱為去甲腎上腺色能和特異的5-羥色胺能抗抑郁藥。得到增強的5-羥色胺能神經傳導主要是通過5-HT1受體介導，因為米氮平能阻斷5-HT2和5-HT3受體。這一藥理特性使得米氮平具有不同的臨床特點，與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑相比，起效更快，眩暈、惡心嘔吐、性功能障礙等不良反應發(fā)生率降低。特別是近年來，大量的隨機對照研究證實，米氮平對神經病理性疼痛具有有效地治療作用。 抗...

【文章頁數】：96 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1奧沙利鉑不同劑量隔日注射（A）和相同劑量不同間隔給藥（B）

并隨奧沙利鉑劑量增加或者注射間隔時間縮短，增長速度越慢；在8mg/kg組，大鼠后期體重呈下降改變。（圖1）鼠尾冷撤退潛伏期測定結果在冷水縮尾測試中，與對照組相比，所有奧沙利鉑處理組均在給藥后迅速出現痛覺過敏，明顯縮短了大鼠的縮尾潛伏期（TWL）（分別p<0.05和p....

圖2不同劑量隔日注射（A）和相同劑量不同間隔給藥（B）

圖2不同劑量隔日注射（A）和相同劑量不同間隔給藥（B）對奧沙利鉑引起的冷痛覺過敏的影響有奧沙利鉑處理組均在給藥后迅速出現痛覺過敏。隨著觀察時間延長，恢復的趨勢，其中1mg/kg組在第5周大致恢復正常。奧沙利鉑注射間TWL下降更快，相應的恢復過程也較快。與對照組相比，....

圖3不同劑量隔日注射（A）和相同劑量不同間隔給藥（B）

圖3不同劑量隔日注射（A）和相同劑量不同間隔給藥（B）對奧沙利鉑引起的觸覺痛覺異常的影響沙利鉑處理組均在給藥后陸續(xù)出現觸覺痛覺過敏/異常，明顯降低了。隨奧沙利鉑劑量增加或者注射間隔時間縮短，降低趨勢越明顯。與對p<0.05，#p<0.01。（A組：隔日注射；B....

圖1奧沙利鉑和米氮平對大鼠運動功能的影響

米氮平和普瑞巴林在奧沙利鉑導致大鼠神經病理性疼痛模型中的鎮(zhèn)痛作用及機制Y100635，則阻斷了米氮平的此效應(p<0.05)。(圖5和6)髓免疫組化染色結果與對照組相比，奧沙利鉑處理組脊髓灰質中陽性細胞個數和染色強度明顯升要集中于脊髓背角淺層。米氮平治療組陽性細胞數及染....

本文編號：4037256