發(fā)布時間：2025-01-01 01:42

　　背景:臨床的長期觀察表明角膜損傷(創(chuàng)傷,化學傷,手術損傷等)通�？梢�起患者發(fā)生難治性的視網(wǎng)膜炎,并伴有類似青光眼的不可逆視神經(jīng)損害,對患眼傷后(或術后)的視力恢復產(chǎn)生不良影響,嚴重者可因視網(wǎng)膜及視神經(jīng)損害導致失明。近期有研究表明腫瘤壞死因子家族及白介素家族的細胞因子可能參與了角膜損傷相關視網(wǎng)膜炎癥的發(fā)生與發(fā)展過程,但目前角膜損傷后相關視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞數(shù)量丟失及視網(wǎng)膜炎性細胞浸潤的具體機制尚不明確,也沒有防治此類視網(wǎng)膜損害的有效方法。目的:本研究擬通過建立四種不同的角膜損傷模型,探究角膜損傷過程中免疫細胞參與視網(wǎng)膜炎性反應的作用;證實角膜損傷后視網(wǎng)膜組織中出現(xiàn)巨噬/小膠質細胞及炎性因子的作用機制;觀察不同的治療方案對視網(wǎng)膜炎性反應的抑制及神經(jīng)保護作用,為臨床治療提供新的思路。方法:1.建立四種不同的角膜急性損傷模型,所有組別均選用C57BL/6小鼠進行NaOH角膜化學燒傷,單根角膜縫線,同種同體穿透性角膜移植術,自同種同體穿透性角膜移植聯(lián)合晶狀體摘除術處理。2.在不同時間點收集角膜及視網(wǎng)膜標本進行qPCR,流式細胞術,TUNEL及激光共聚焦顯微鏡檢測,觀察炎性細胞因子的表達情況。3.制備骨髓...

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?（Ａ）小鼠單側角膜堿燒傷祺型觀察角膜／視網(wǎng)膜炎性因子的表達及炎性細胞的授潤

ＴｈｌＴｈｌ７毒性活性物質同時會引發(fā)大量的側支組織損傷，如果不能迅速控制炎性單核－巨噬??細胞的進一步活動，可能會導致病理性轉歸并引起疾病的進展甚至惡化，這一現(xiàn)象??在許多慢性炎癥和自身免疫性疾病中甚為常見［２０，?２１］。??在炎性反應中，具有同一祖源的單核－巨噬細胞（存在于外....

圖１．小鼠角膜堿燒傷后２４小時炎性細胞因子表達上調情況

（Ｘ表達明顯上調，ＮａＯＨ組平均值較對照組平均值升高６７．５倍；視網(wǎng)膜組織的ＩＬ－??Ｐ表達顯著性上調，ＮａＯＨ組平均值較對照組平均值升高１９５倍；視網(wǎng)膜組織的??ＮａＯＨ燒傷前后ＭＭＰ－９均呈現(xiàn)微量表達，其差異無統(tǒng)計學意義，詳見圖１?（Ｂ）。??（Ａ）?Ｃｏｒｎｅａ，?２４Ｈ?....

圖２．小鼠角膜堿燒傷前后ＣＤ４５＋ＣＤｌｌｂ＋炎性細胞及ＣＸ３ＣＲ１＋單核－巨噬細胞所占比例變化

??證明單核－巨噬細胞在全部炎性細胞中所占比例顯著增多（ｐ＜０．０１），詳見圖２（Ｄ）。??（Ａ）?Ｃｏｒｎｅａ，?２４Ｈ??（Ｂ）?ｃ〇ｒｎｅａ??Ｓｈａｍ?ＮａＯＨ??ｃ〇４５＊ｃｏｎ?ｂｒｅｅｄｓ??ＣＤ４５?側ｂ．?ＣＤＡＳ＾ＣＯＵｂ－?｜?１。勹??＿巧＿＿?—＾一￣！....

圖３．小鼠角膜堿燒傷前后視網(wǎng)膜組織ＣＤ４５＋ＣＤｌｌｂ＋炎性細胞的比例及分群分析

??并且具有統(tǒng)計學意義（ｐ＜０．０５），詳見圖３?（Ｂ）。此結果提示視網(wǎng)膜在角膜堿燒傷??后２４小時確實受到了影響并出現(xiàn)了炎性細胞的浸潤現(xiàn)象。我們再對圖３?（Ａ）進行??具體分析，可見細胞明顯分為兩群，分別為ＣＤ４５高表達的ＣＤ４５ｈｉＣＤｌｌｂ＋炎性細??胞以及ＣＤ４５低表達的....

本文編號：4021858